HR Excellence in Science
Datum: 10.05.2017

Nová příčina vzniku neurologických onemocnění: tRNA modifikace v centru dění

Článek, který jsme publikovali v časopise Frontiers of Molecular Neuroscience se zaměřuje na defekty v modifikacích transferových RNA (tRNA) jako proximální příčiny vzniku řady neurologických a neurodegenerativních onemocnění u lidí.

Obrázek 1: Schématické znázornění sekundární struktury tRNA s post-transkripčními modifikacemi (znázorněno oranžově a červeně). Červeně zvýrazněné modifikace mají přímou spojitost s neurologickým onemocněním u lidí.

Náš tým se již určitou dobu zaměřuje na rozluštění spojitostí mezi narušením homeostáze dopaminu (DA, klíčový neurotransmitor) a vznikem oxidativního stresu a tedy i vznikem neurodegenerativních onemocnění. Nedávno jsme se zaměřili na skutečnost, a přišli s teorií, že defekty v modifikacích tRNA  jsou spojeny s narušením homeostáze DA a tedy i se vznikem Parkinsonových onemocnění. tRNA jsou molekuly hrající klíčovou roli v proteosyntéze. Post-transkripční modifikace tRNA ovlivňují specifické antikodon-kodon interakce, čímž je regulována translace, její efektivnost a přesnost. Jedna z těchto modifikovaných bází je queuosin (Q). Q hraje významnou roli v syntéze tyrosinu. Bylo dokázáno, že deficit Q negativně ovlivní produkci tyrosinu zvýšenou oxidací tetrahydrobiopterinu (BH4) na dihydrobiopterin (BH2). Tyrosin a BH4 jsou nepostradatelné pro syntézu DA. Tyto skutečnosti nás přivedli k myšlence dát dohromady veškeré dostupné informace o defektech v tRNA modifikacích a jejich spojitostí se vznikem neurologických onemocnění u lidí (Obrázek 1). Poukázali jsme tak na fakt, že tRNA modifikace hrají kritickou roli, a jsou molekulárním základem, při vzniku neurodegenerativních onemocnění. Tím jsme chtěli zdůraznit nutnost intenzivní charakterizace modifikací tRNA na enzymatické i mechanistické úrovni ve vztahu ke vzniku neurodegenerativních onemocnění. Díky čemuž můžeme vrhnout nové světlo na vývoj preventivních a terapeutických strategií v těchto procesech.

Bednářová A, Hanna M, Durham I, VanCleave T, England A, Chaudhuri A and Krishnan N (2017) Lost in Translation: Defects in Transfer RNA Modifications and Neurological Disorders. Front. Mol. Neurosci. 10:135.

doi: 10.3389/fnmol.2017.00135.

Zpět

 

KONTAKT

Biologické centrum AV ČR, v.v.i.
Branišovská 1160/31
370 05 České Budějovice
Datová schránka: r84nds8

 

+420 387 775 111 (ústředna)
+420 387 775 051 (sekretariát)
+420 778 468 552 (pro média)

NAJÍT PRACOVNÍKA

Biologické centrum Google mapa

Přihlášení do intranetu

Pro přihlášení do intranetu zadejte Vaše přihlašovací údaje

×